恒水過濾帶您詳細了解除菌濾芯驗證一、關(guān)于除菌過濾驗證
除菌過濾驗證包含除菌過濾器本身的性能確認和過濾工藝驗證兩部分。除菌過濾器性能確認和過濾工藝驗證，兩者很難互相替代，應(yīng)獨立完成。
除菌過濾器本身的性能確認一般由過濾器生產(chǎn)商完成；除菌過濾工藝驗證可以由過濾器的使用者或委托試驗檢測機構(gòu)（例如：過濾器的生產(chǎn)者或第三方實驗室）完成，但過濾器使用者應(yīng)最終保證實際生產(chǎn)過程中操作參數(shù)和允許的極值在驗證時已被覆蓋，并有相應(yīng)證明文件。
小結(jié)：
1. 不同過濾器生產(chǎn)商的驗證文件一般是不能相互替代的，同一生產(chǎn)商的同一材質(zhì)的除菌過濾驗證文件往往也不能直接互換，除非有合理的聲明或文件支持。 二、細菌截留試驗
細菌截留試驗的研究目的是模擬實際生產(chǎn)過濾工藝中的最差條件（過濾溫度相對越高，過濾時間越長，批量越大，壓差越高越是最差條件），過濾含有一定量挑戰(zhàn)微生物的產(chǎn)品溶液或者產(chǎn)品替代溶液，以確認除菌過濾器的微生物截留能力。在進行細菌截留試驗測試前，活度實驗（生存性實驗），確認挑戰(zhàn)微生物于工藝條件下在藥品中的存活情況，以確定合理的細菌挑戰(zhàn)方法。
小結(jié)： 1. 缺陷型假單胞菌是除菌過濾驗證中細菌截留試驗的標準挑戰(zhàn)微生物。
2. 微生物截留試驗通常包括三個批次，其中至少應(yīng)有一個批次為低起泡點（低規(guī)格）濾膜。
3. 低泡點要求：接近標準泡點值10%范圍內(nèi)。
4. 如果在驗證中沒有使用低起泡點濾膜，那么在實際生產(chǎn)中所使用的標準溶液濾膜/芯起泡點值，必須高于驗證試驗中實際使用的濾膜的最小起泡點值。
5. 設(shè)置一個0.45μm平行對照。
6. 應(yīng)盡可能將挑戰(zhàn)微生物直接接種在藥品中進行細菌挑戰(zhàn)。
7. 如果使用替代溶液進行試驗，需要提供合理的數(shù)據(jù)和解釋。
8. 對于同一種產(chǎn)品，即具有相同組分而不同濃度的產(chǎn)品，可以用挑戰(zhàn)極限濃度的方法進行驗證。
三、可提取物和浸出物試驗
可提取物：是指通過使用模擬的或更加苛刻的作用力（例如，溶劑、溫度或時間）可能會從接觸表面萃取的化學(xué)成分。在模擬溶劑和“最差”條件下確定。（模型溶劑的選擇、滅菌條件參數(shù)、過濾最高溫度、接觸最長時間等最差條件。）
小結(jié)： 1. 應(yīng)先獲得最差條件下的可提取物數(shù)據(jù)，將其用于藥品的安全性評估?？商崛∥锓从沉私鑫锏淖畲罂赡?，無論是否要做浸出物試驗，可提取物的測試和評估都非常重要。
2. 用于測試的模型溶劑應(yīng)能夠模擬實際的藥品處方，同時與過濾器不應(yīng)有化學(xué)兼容性方面的問題。通常應(yīng)具有與產(chǎn)品相同或相似的理化性質(zhì)，如pH值、極性或離子強度等。
3. 使用最長過濾時間、最高過濾溫度、最多次蒸汽滅菌循環(huán)、增加伽瑪輻射的次數(shù)和劑量都可能會增加可提取物水平。
4. 可提取物試驗應(yīng)使用滅菌后的濾器來完成。用于試驗的過濾器盡量不進行預(yù)沖洗。
5. 可提取物和浸出物的檢測需要采用定性和定量結(jié)合的方法。
6. 在完成可提取物或者浸出物試驗后，應(yīng)針對過濾器可提取物或浸出物的種類和含量，結(jié)合藥品最終劑型中的濃度、劑量大小、給藥時間、給藥途徑等對結(jié)果進行安全性評估，以評估可提取物和浸出物是否存在安全性風(fēng)險。
四、化學(xué)相容性試驗化學(xué)相容性試驗的研究目的：用來評估在特定工藝條件下，待過濾介質(zhì)對過濾裝置的化學(xué)影響。
1. 化學(xué)相容性試驗應(yīng)涵蓋整個過濾裝置，不只是濾膜，除了濾膜，其外殼骨架、密封圈、支撐導(dǎo)流層均需要考慮。
2. 應(yīng)考慮率最差工藝條件，過濾流速、接觸時間和溫度等。
3. 化學(xué)相容性試驗檢測項目一般包括：過濾器接觸待過濾介質(zhì)前后的目視檢查；過濾過程中流速變化；濾膜重量/厚度的變化；過濾前后起泡點等完整性測試數(shù)值的變化；濾膜拉伸強度的變化；濾膜電鏡掃描確認等。
五、吸附試驗
2. 過濾器中吸附性的材料包括濾膜、外殼和支撐性材料。流速、過濾時間、待過濾介質(zhì)濃度、防腐劑濃度、溫度和pH值等因素都可能影響吸附效果。
六、基于產(chǎn)品完整性試驗 |
| 法規(guī) |
歐盟 EME/APICS |
中國 NMPA |
美國 FDA |
WHO CGMP |
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滅菌前 |
--- |
可以測試 |
可以測試 |
可以測試 |
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滅菌后,使用前 |
應(yīng)該測試 |
可以測試 |
可以測試 |
可以測試 |
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使用后 |
應(yīng)該測試 |
應(yīng)該測試 |
應(yīng)該測試 |
應(yīng)該測試 |
完成過濾工藝的驗證之后，還應(yīng)當定期評估產(chǎn)品性質(zhì)和工藝條件，以確定是否需要進行再驗證。
小結(jié)：
至少（但不限于）對以下內(nèi)容進行評估，以決定是否需要開展再驗證：
1. 單位面積的流速高于已驗證的流速
2. 過濾壓差超過被驗證壓差
3. 過濾時間超過被驗證的時間
4. 過濾面積不變的情況下提高過濾量
5. 過濾溫度變化
6. 產(chǎn)品處方改變
7. 過濾器滅菌條件或者滅菌方式改變
8. 過濾器生產(chǎn)商改變，過濾器生產(chǎn)工藝的變更，或者過濾器的膜材或結(jié)構(gòu)性組成發(fā)生改變
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